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当地时间7月25日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其三款药品取得重要监管进展！其用于治疗严重哮喘的药品Tezspire（tezepelumab）与治疗全身性重症肌无力（gMG）的药物Ultomiris（ravulizumab）获得欧盟人用药品委员会（CHMP）的上市许可推荐。此外，阿斯利康和第一三共（Daiichi Sankyo）共同开发，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的补充生物制品许可申请（sBLA），也获得美国FDA授予的优先审评资格。
Tezspire是第一个获欧盟推荐、不受任何表型或生物标志限制，被用于治疗严重哮喘患者的生物制品。在全球约3.4亿的哮喘患者中，有10%患者属于严重哮喘，这些患者体内具不明、多重的炎症反应，可能不适合使用口服皮质类固醇（OCS）以及现有的生物制品疗法，或对其不具疗效反应。
Tezspire是阿斯利康与安进（Amgen）共同开发的“first-in-class”的人源性、靶向抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体。TSLP是位于许多炎症级联反应顶端的上皮细胞因子。数据显示Tezspire可借由阻断TSLP而明显地减少哮喘的恶化。支持这次欧盟的上市许可推荐的数据包含NAVIGATOR关键临床3期试验结果。分析显示，与安慰剂组相较，添加Tezspire于严重哮喘患者标准治疗当中时，此药物达成试验主要终点与关键次要终点。
据阿斯利康新闻稿指出，其所开发的另一药品Ultomiris是目前首个显示有助于早期临床改善gMG患者日常活动的长效型C5补体抑制剂。gMG是一种罕见的慢性自身免疫疾病。有约80%的患者带有抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体，此类患者的抗体会结合在神经肌肉接头的细胞表面，从而激活补体级联反应，导致免疫系统攻击神经肌肉接头。这种损伤导致患者大脑和肌肉之间的交流中断，引起肌肉功能丧失和严重无力。在欧盟约有8.9万的gMG患者。
CHMP推荐Ultomiris添加于AChR抗体阳性gMG成人患者的标准疗法中。此推荐是根据全球CHAMPION-MG临床3期试验的积极结果。数据分析显示，于试验26周时，Ultomiris组在试验主要终点MG-ADL评分（评估重症肌无力患者的日常生活能力的评分）上优于安慰剂组。
另一个阿斯利康获得重要监管进展的药品是用于乳腺癌治疗的Enhertu。在2020年，全球有超过二百万人被诊断患有乳腺癌，造成将近70万人的死亡。这些乳癌患者中，有约半数的肿瘤属于HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH阴性）。在过去的20年，这些病患被认为不会受益于靶向HER2的疗法。Enhertu是一款靶向HER2的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。今年4月，该药获得美国FDA突破性疗法认定（BTD）用于治疗转移性HER2低表达乳腺癌。
Enhertu的sBLA审查是基于其DESTINY-Breast04全球临床3期试验积极结果。与标准化疗相较，Enhertu在这些曾接受过治疗、HER2低表达、激素受体（HR）阳性或阴性的患者中，展现了在无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）上，具有临床意义的优异疗效结果。
“DESTINY-Breast04试验数据是靶向HER2疗法，在转移性HER2低表达乳癌患者中，第一次被证实具存活益处。若获得批准，Enhertu将会重新定义我们如何分类与治疗转移性乳癌患者，让那些带有低HER2表达的患者也有机会获得靶向HER2疗法带来的益处。”阿斯利康的癌症研发执行副总裁Susan Galbraith博士说道。
参考资料：
[1] On a roll, AstraZeneca flags looming approvals for three big drug franchises. Retrieved July 25, 2022 from https://endpts.com/on-a-roll-astrazeneca-flags-looming-approvals-for-three-big-drug-franchises/
[2] Enhertu granted Priority Review in the US for patients with HER2-low metastatic breast cancer. Retrieved July 25, 2022 from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/enhertu-granted-priority-review-for-her2-low-mbc.html
[3] Tezspire recommended for approval in the EU by CHMP for the treatment of severe asthma. Retrieved July 25, 2022 from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/tezspire-recommended-for-approval-in-the-eu-by-chmp.html
[4] Ultomiris recommended for approval in the EU by CHMP for the treatment of adults with generalised myasthenia gravis. Retrieved July 25, 2022 from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-recommended-for-approval-in-the-eu-by-chmp.html
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