1405年10月，朱元璋嫡长女宁国公主的驸马梅殷，在上早朝时被两人推入河中淹死了，宁国公主听闻噩耗后，立马不乐意了，她怀疑丈夫之死是朱棣暗中指使人干的，于是哭着进宫找朱棣要人，当着妹妹的面，朱棣当然不会承认，只说：此事非朕所为！
梅殷之死果真与朱棣无关吗？这显然是不可能的，不然为啥宁国公主得知丈夫的死讯后，第一反应是认为朱棣杀了他，这说明梅殷与朱棣之间早有龃龉。
当然，圣明如朱棣是不会承认自己命人杀了妹夫，于是把推梅殷下水的两名大臣治罪处死，也算是给了妹妹一个交代，只是可惜了那两名为朱棣卖命的大臣，依命令行事，结果却被当成替罪羊而死。
成为驸马，受朱元璋喜爱
元至正二十年（1360年），梅殷出生于归德下邑（河南商丘），其父早年和兄弟梅思祖加入元军镇压红巾军，后来叛元投靠刘福通，至正二十三年，刘福通被张士诚消灭后，梅氏兄弟又归顺了张士诚。
至正二十四年，朱元璋派大将徐达征伐张士诚，镇守淮安的梅思祖深知自己守不住淮安，于是选择献城投降，转投朱元璋阵营。张士诚对梅思祖的背叛相当愤怒，大骂梅思祖是背信弃义的小人，于是下令将梅思祖的几个兄弟诛杀了，而梅殷之父就在其中。
出于对兄弟的愧疚，他将侄子梅殷养在家中，视若亲子，在大明建立后，梅思祖因功封为汝南侯，而梅殷也因此成为勋贵子弟。
在梅思祖的悉心教导下，梅殷成为精通经史、弓马娴熟的文武全才，当时朱元璋正为自己的嫡长女宁国公主选驸马，但在众多勋贵子弟中却没有挑到合适的人选，直到见到梅殷，朱元璋才眼前一亮，心想这小子当驸马正合适。
于是在洪武十一年（1378年），朱元璋将宁国公主下嫁给梅殷，并任命他为山东学政。此后由于朱元璋其他女婿大多仗着皇亲身份多行不法、嚣张跋扈，而梅殷则始终谨小慎微，因此在众多驸马中，梅殷最受朱元璋的喜爱与重视：
太祖十六女诸驸马中，尤爱殷。……谓殷精通经史，堪为儒宗。当世皆荣之。
洪武二十三年（1390年），梅思祖牵连到胡惟庸谋反案中，梅思祖全家被诛，有趣的是，此时梅思祖已经病逝8年之久了，不过梅殷和宁国公主并没受到牵连，不过这也让梅殷吓得不轻，此后对待朱元璋更加恭顺，不敢有丝毫违逆。
托孤重任，怒斥朱棣
洪武二十五年（1392年），朱元璋倾心培养的继承人太子朱标因病去世，经过再三考虑后，朱元璋决定立皇孙朱允炆为皇太孙，日后继承大明基业，为了让年少的孙儿能够顺利掌控朝局，朱元璋曾经密令梅殷辅佐朱允炆：
帝春秋高，诸王强盛。殷尝受密命辅皇太孙。
洪武三十一年（1398年），继位后的朱允炆任用黄子澄、齐泰等人，执意削藩，而将梅殷、徐辉祖等人的劝告当成耳旁风，此后周王、代王等相继被废，天下藩王见朱允炆这个刚上任的小皇帝竟然搞真格的，个个蠢蠢欲动。
而燕王朱棣觉得朱允炆的下一个削藩对象就是他，他不能坐以待毙，于是在朱允炆登基次年正式起兵靖难。
朱棣刚起兵时，朱允炆占据绝对优势，他派“善守”的大将耿炳文进攻朱棣，结果被朱棣运用偷袭、设伏等计策轻松击溃，之后又派李景隆出战，结果也是大败而归，南军精锐先后战败令朱允炆慌了神，这才想起托孤重臣梅殷，令他镇守南京北方门户淮安。
梅殷在淮安精心设防，使得淮安城固若金汤，其实按照朱棣的设想，梅殷是自己的妹夫，只需要一封书信就可以劝降，可朱棣却在梅殷这里碰了壁，梅殷直接拒绝了朱棣借道的要求，这令朱棣十分生气，又回信给梅殷说，他起兵是天命所归，令梅殷不要自误。
但梅殷依旧没有顺朱棣的意，并且还命人割下使者的双耳、鼻子，只留下嘴巴让其回去告诉朱棣什么是君臣大义：
……（朱棣）遣使假道于殷，以进香为名。……王大怒，复书言：“今兴兵诛君侧恶，天命有归，非人所能阻。”殷割使者耳鼻纵之，曰：“留汝口为殿下言君臣大义。”
朱棣大怒却又无可奈何，只能绕道进攻南京，朱棣登基后命各地归顺，但梅殷依旧镇守淮安。
建文四年（1402年），朱棣逼迫宁国公主写下血书令梅殷投降，为了妻儿的安全，梅殷才放弃反抗之心，南下拜见大明新皇朱棣。
梅殷被杀，公主哭诉
投降朱棣使得梅殷内心一直饱受煎熬，他是朱元璋最信任的驸马，深受托孤重任，结果他却辜负了朱元璋的信任，不仅没能辅佐朱允炆顺利掌控大局，甚至还投降了“乱臣贼子”。
因此，在为朱棣效力的过程中，梅殷故意无视朱棣的命令，多有出格举动，朱棣对这个妹夫也没多少信任，暗中派遣了很多人监视梅殷的府邸，梅殷的一举一动都逃不过朱棣的双眼，梅殷发觉此事之后，对朱棣更加愤怒。
梅殷与朱棣的不合，整个朝堂都看在眼中，但梅殷的身份地位如何能与朱棣这个皇帝相比，于是一些善于钻营的大臣就开始借故弹劾梅殷，说梅殷在家中豢养死士，意图不轨，但朱棣没有将这些指控放在心上，只是说了句“朕自会处理”便不了了之。
可蹊跷的是，后来有一天梅殷上早朝经过笪桥时，竟被两人挤到桥下被水淹死了，而这两个人分别是前军都督佥事谭深、锦衣卫指挥赵曦：
明年冬十月，殷入朝，前军都督佥事谭深、锦衣卫指挥赵曦挤殷笪桥下，溺死，以殷自投水闻。
可怜梅殷，尊贵无比的驸马、皇帝的亲妹夫就这样屈辱地被淹死了，很显然，如果不是受人指使，谭深、赵曦两人怎么敢公然谋害皇亲。
宁国公主深知此事与朱棣有关，于是多次进宫“牵衣大哭”，向朱棣讨要说法，可朱棣却装聋作哑，不承认谭深、赵曦是受自己指使才谋害了梅殷，反而安慰妹妹说会将两人下狱治罪为妹夫报仇。
结果谭深、赵曦两人却大喊冤枉，在听闻朱棣要杀自己时，他们竟然说出了实情：
二人对曰：“此上命也，奈何杀臣！”文皇大怒，立命力士持金瑵，落二人齿，斩之。
朱棣当然生气，如果两人抗下罪名，既铲除了令他不爽的梅殷，也没有背上杀妹夫的恶名，但现在两人却说出了实情，这让朱棣彻底摆脱不掉杀妹夫的恶名了。
结语
后来朱棣为了安抚宁国公主，特意封梅殷二子为官，朱棣此后与梅殷二子交谈时，还经常不忘嘱托：你们的父亲有过失，不要走你们父亲的老路。
而对于妹妹宁国公主，朱棣则以处死凶手、封子为官等手段劝说她放弃追究此事，宁国公主无奈只能答应，毕竟朱棣是皇帝，手握生杀大权，她只是一介女流，如何追究皇帝的责任呢？
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