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孕期生病先别慌,如何用药再添新证据!

JAMA子刊:孕期服用抗抑郁药物或不增高儿童神经发育障碍风险

JAMA Internal Medicine——[44.409]

① 纳入14万余名在孕期使用抗抑郁药物的孕妇,303万余名对照组女性,暴露组和对照组中分别有72.4%、37.1%的女性是白人;② 在未调整混杂因素时,抑郁药暴露组女性后代发生神经发育异常的风险增加了一倍;③ 但在调整混杂因素后,这种关联无统计学意义,且在同胞对照分析中,这种关联也无统计学意义;④ 本研究探讨的儿童神经发育障碍,包括自闭症谱系障碍、注意力缺陷/多动障碍、智力障碍、行为障碍等,均未被发现与孕期抑郁药物存在关联。

【主编评语】

既往的一些研究提示,女性孕期服用抗抑郁药物可能增加后代神经发育障碍风险。但是这种关联可能是受到各种混杂因素以及未测混杂因素的影响。本研究通过大数据分析,结论基本上是一致的。认为这种关联是受混杂因素的影响。因此,服药本身可能不会增加后代神经发育障碍风险,但是母亲的抑郁症对后代的影响可能更值得研究。(@Epi汪)

【原文信息】

Association of Antidepressant Use During Pregnancy With Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children

2022-10-03, doi: 10.1001/jamainternmed.2022.4268

孕期治疗炎症性肠炎,抗肿瘤坏死因子或可继续用

Annals of Internal Medicine——[51.598]

① 纳入5393名患有炎症性肠炎的女性,其中2890例患者在孕24周前就停止使用抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)治疗,而2403例继续治疗;② 继续治疗组女性炎症性肠炎复发率(35.8% vs 39.0%)和早产发生率(7.6% vs 8.9%)均比24周前停药组低;③ 而两组孕妇在死产、小于胎龄儿、后代严重感染性疾病等方面的发生率没有统计学差异;④ 妊娠24周以后继续服用anti-TNF似乎对炎症性肠炎女性的益处大于损害。

【主编评语】

炎症性肠炎的女性在孕期是否可以继续服用治疗药物一直是人们所关注的问题。本研究通过真实世界研究证据的分析,发现在24周后持续使用抗肿瘤坏死因子可以降低IBD的复发率和早产发生率,但并不会增加不良妊娠结局发生风险。因此,目前的证据表明,IBD女性在孕期可以继续采用抗肿瘤坏死因子治疗。(@Epi汪)

【原文信息】

Benefits and Risks Associated With Continuation of Anti–Tumor Necrosis Factor After 24 Weeks of Pregnancy in Women With Inflammatory Bowel Disease A Nationwide Emulation Trial

2022-09-27, doi: 10.7326/M22-0819

孕期使用优特克单抗治疗炎症性肠炎或是安全的

Alimentary Pharmacology and Therapeutics——[9.524]

① 在一项多中心、前瞻性的队列研究中,纳入接受优特克单抗(UST)治疗的炎症性肠病孕妇27例,抗肿瘤坏死因子(TNF-α)治疗的孕妇52例,非UST非TNF-α治疗的孕妇50例;② 总体而言,UST治疗的母婴结局与其他组无统计学差异,结果令人放心;③ 三组孕妇发生产科并发症的概率分别为11.5% vs 23.1% vs 8.2% (P=0.095);④ 而三组孕妇早产的发生率分别为4.3%、18.4%、5.7%,低出生体重发生率分别为4.2%、10.2%、8.3%,组间均无统计学差异。

【主编评语】

优特克单抗治疗炎症性肠炎是有效的,但是孕妇人群是否可以使用该药物并没有数据支持。本研究通过对临床数据的整理分析,并没有发现孕期使用优特克单抗导致不良妊娠结局的证据。因此,本研究为孕期女性用药提供了新的证据支持。(@Epi汪)

【原文信息】

Ustekinumab during pregnancy in patients with inflammatory bowel disease: a prospective multicentre cohort study

2022-09-27, doi: 10.1111/apt.17224

孕妇感染新冠,单克隆或可用

American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM——[8.679]

① 纳入47名孕妇,其在孕期感染新冠,并接受单克隆抗体治疗;② 这些人群中有76%的人没接种疫苗,一名患者在分娩早期接受了输液,而在分娩时出现了发热,但不清楚这是否与注射单克隆单体有关;③ 一名患者在产后接受治疗,没有出现任何不良反应或者并发症;④ 截止至2022年1月,没有流产或宫内死亡的病例报告,这些孕妇有39.1%需要剖腹产;⑤ 三名新生儿在出生后前2个月出现了感染,但是并不被认为是与治疗有关。

【主编评语】

基于随机对照试验的结果,几种抗尖锐湿疣的单克隆抗体在2021年获得了美国食品和药物管理局的紧急使用授权用以治疗新冠肺炎。但是孕妇人群并不在随机对照试验人群中,因此其是否安全并不得而知。本研究基于对临床病例的收集和整理,并没有发现单克隆抗体治疗新冠阳性的孕妇引起的母亲或胎儿并发症的确凿证据。但由于本研究的样本量较少,亟需进一步的真实世界研究证据。(@Epi汪)

【原文信息】

Pregnancy Outcomes after Administration of Monoclonal Antibodies Therapy for COVID-19

2022-09-30, doi: 10.1016/j.ajogmf.2022.100761

JAMA子刊:孕期能不能接种新冠疫苗?(荟萃分析)

JAMA Pediatrics——[26.796]

① 纳入9项观察性研究,包含8万余名在孕期接种新冠疫苗的孕妇和25万余名孕期未接种的孕妇作为对照组;② 疫苗接种组宫内胎儿死亡、新生儿进入ICU的风险均降低;③ 但是疫苗接种与早产、小于胎龄儿、Apgar评分等结局发生风险无统计学关联;④ 疫苗接种可降低母亲感染新冠病毒的风险,而与剖宫产、产后出血、绒毛膜羊膜炎等发生风险无关;⑤ 目前的研究证据表明,孕期接种新冠疫苗不会增加不良妊娠结局风险。

【主编评语】

发表在《JAMA Pediatrics》上的一篇系统综述的证据表明,在孕期接种新冠疫苗可以预防母亲感染,降低胎儿宫内死亡、进入ICU的风险,但是并不会增加不良妊娠结局的风险。因此或许可鼓励孕妇在孕期也接种新冠疫苗。(@Epi汪)

【原文信息】

Peripartum Outcomes Associated With COVID-19 Vaccination During Pregnancy: A Systematic Review and Meta-analysis

2022-10-03, doi: 10.1001/jamapediatrics.2022.3456

国内团队:坤灵丸提高人群生育力或有效!

Journal of Ethnopharmacology——[5.195]

① 将雌性小鼠随机分为四组:对照组、模型组(反复卵巢刺激)、坤灵丸干预组、乙酰半氨酸干预组;② 反复的卵巢刺激导致氧化损伤,损害了卵母细胞线粒体功能和结构,导致卵母细胞质量降低;③ 坤灵丸干预可以抑制ROS的产生,改善线粒体结构和功能,减少氧化损伤从而提高卵母细胞的质量;④ 机制探索发现坤灵丸激活了PKC/Keap1/Nrf2信号通路,促进了Nrf2从细胞质向细胞核转移,从而激活了SOD和GSH-Px的表达,并清除过量ROS。

【主编评语】

坤灵丸是一种传统的中药,主要用于肾虚、气滞、血瘀,可适用于中国不孕不育的人群。本研究通过动物实验的机制探讨,揭示了坤灵丸抑制氧化损伤,提高卵母细胞质量的潜在机制,为中医药的推广提供了理论依据。(@Epi汪)

【原文信息】

Kunling Wan improves oocyte quality by regulating the PKC/Keap1/Nrf2 pathway to inhibit oxidative damage caused by repeated controlled ovarian hyperstimulation

2022-09-30, doi: 10.1016/j.jep.2022.115777

女性健康饮食或可提高生育力

American Journal of Clinical Nutrition——[8.472]

① 纳入两个队列中9千余名备孕女性,调查其饮食模式和各项饮食健康指数,随访其备孕结局;② 饮食炎症指数更高,饮食质量更差者,女性生育力下降;③ 在北美队列中,女性的饮食模式更接近地中海饮食或者健康饮食2010(HEI2010)者,生育力增加;④ 但在丹麦队列,我们没有观察到地中海饮食与生育力的关联,但是发现符合丹麦饮食指南(DDGI)者生育力增加;⑤ 高质量的饮食模式或许可以提高女性的生育力。

【主编评语】

本研究通过队列研究数据分析发现,备孕期女性饮食质量更高、饮食炎症指数更低者,生育力或更高。本研究为孕前健康管理和指导提供了新的数据支持。(@Epi汪)

【原文信息】

Dietary patterns and fecundability in 2 prospective preconception cohorts

2022-10-03, doi: 10.1093/ajcn/nqac213

女性经历创伤性事件后要预防产后抑郁

Journal of Affective Disorders——[6.533]

① 纳入日本出生队列中11403名女性,其中大约40%的女性在2011年日本大地震期间经历过创伤;② 而这些女性在产后1个月抑郁症的患病率为13.3%;③ 其中在大地震中有过危及生命的经历、目睹他人实际死亡或死亡威胁的经历的女性,增加产后抑郁的风险;④ 但在大地震期间失去亲人与产后抑郁无关;⑤ 在大地震期间经历创伤的次数与产后抑郁风险的增加呈趋势变化;⑥ 因此在地质灾害过后,应该加强女性心理健康的关注,预防对母婴健康的影响。

【主编评语】

本研究对经历日本2011年大地震后的女性开展分析,发现这些经历创伤的女性发生产后抑郁的风险增高。孕产妇的心理健康影响深远。因此对于重大的地质灾害发生地,都应该加强女性心理健康的疏导和有针对性干预。(@Epi汪)

【原文信息】

Traumatic experiences of the Great East Japan Earthquake and postpartum depressive symptoms: The Tohoku Medical Megabank Project Birth and Three-Generation Cohort Study

2022-09-30, doi: 10.1016/j.jad.2022.09.139

不孕症患者心理干预或有必要

Human Reproduction Update——[17.179]

① 纳入58项随机对照试验数据,对不孕症女性开展心理健康干预;② 从心理健康的干预效果来看,来自中东地区的研究均显示出良好的效果,但是其他地区(包括亚洲、非洲、欧洲、美洲)的研究结果合并效应量均为阴性;③ 干预组的怀孕率提高(RR=1.25),并且不受地区、治疗时间、治疗方式的影响;④ 但是目前的研究质量均较低,存在较大的偏倚风险,有必要进一步开展高质量的临床随机对照试验研究。

【主编评语】

发表在《Human Reproduction Update》上一篇大型综述结果提示,对不孕症的女性同时开展心理健康干预不仅可以缓解焦虑、抑郁等心理问题,而且在缓解不孕相关的痛苦,提高幸福感和婚姻满意度方面具有潜在的作用,更重要的是可能提高不孕症治疗的成功率(怀孕率)。但是目前这些研究质量仍较低,还需要进一步开展高质量的研究。(@Epi汪)

【原文信息】

Efficacy of psychological interventions for mental health and pregnancy rates among individuals with infertility: a systematic review and meta-analysis

2022-10-03, doi: 10.1093/humupd/dmac034

国内团队Lacent发文:我国儿童青少年肿瘤的权威数据

Lancet——[202.731]

① 使用中国儿科肿瘤检测中心等数据,估计了2018年-2020年期间,中国儿童(0-14岁)和青少年(15-19岁)的肿瘤发生率;② 儿童和青少年标准化肿瘤发病率分别为每百万分之122.86、137.64;③ 在儿童中,男孩的癌症发病率高于女孩,但在青少年中,则相反;④ 白血病(42.33/百万)是儿童最常见的肿瘤,而恶性上皮瘤和黑色素瘤是青少年发病率最高的肿瘤;⑤ 社会经济状况与儿童青少年的肿瘤发生率呈正相关,女孩在不同地区的变异大于男孩。

【主编评语】

来自国家儿童肿瘤监测中心、首都医科大学等合作团队分析报道了我国2018-2020年期间儿童青少年肿瘤发生的流行病学现况,并对肿瘤发病率与地区经济卫生之间的关联进行了探索。本研究对于儿童肿瘤研究提供了重要的基础数据,同时呼吁起社会对儿童青少年肿瘤问题的重视。(@Epi汪)

【原文信息】

Socioeconomic inequalities in cancer incidence and access to health services among children and adolescents in China: a cross-sectional study

2022-09-24, doi: 10.1016/S0140-6736(22)01541-0

感谢本期日报的创作者:Epi汪,尹小甜

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