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为啥有些人一胖就胖肚子?《自然》子刊发现了写在基因里的发胖天赋

▎药明康德内容团队编辑

肥胖会给健康造成什么影响,与脂肪堆积在身体的什么部位很有关系。同样是胖,比起腿粗或臀大,腰粗、长肚腩肉更需要关注。不少研究发现,脂肪堆积在腰腹部以及内脏器官周围,与胰岛素抵抗、炎症增加的关联性较高,心血管疾病、肾衰竭、卒中等疾病的发病风险也更高。

因此,关注肥胖问题,不能光盯着体重,还需要关注“腰臀比”这个指标,因为这个指标可以很好地衡量腹部脂肪。具体来说,将你的腰围除以臀围,得到的比值如果男性超过0.99、女性超过0.9,那就需要引起注意了。

图片来源:123RF

然而脂肪容易堆在哪些部位,一定程度上受到基因的控制。有些人一胖就先胖肚子,减肥最难减小腹,就与基因有关。

最近,在一篇发表于《自然》子刊Nature Genetics的论文中,科学家们找出了数十个基因,脂肪更容易长在腰腹部的“天赋”就与这些基因有关。他们还注意到,其中有一个基因与女性的腰臀比有密切关系。因此,以后根据一个人在这些基因上的遗传变异体,就有可能更有针对性地设计干预方案,预防肥胖可能引起的多种健康问题。

为了找出这些基因,芝加哥大学、明尼苏达大学等机构的研究人员合作,分析了数百人的遗传数据。以这些人的腰臀比为主要指标,并参考其身体质量指数(BMI),研究团队从基因组中确定了91个基因与女性腰臀比相关,42个基因与男性腰臀比相关。相关基因在男性和女性之间的差异,可能与不同性别在体型、脂肪分布、代谢功能上的差异有关。

研究人员重点关注了其中一个基因,名为SNX10,它与女性腰臀比高的关联程度最强。尽管男性也表达这个基因,但它不影响男性的腰臀比。

图片来源:123RF

在人体脂肪细胞中开展的实验显示,SNX10基因控制着脂肪细胞的分化成熟。当研究人员敲除脂肪前体细胞中的SNX10,脂肪前体细胞无法累积脂质并发展为成熟的脂肪细胞。

动物实验的结果则显示,脂肪细胞中缺少SNX10基因的雌性小鼠,即便喂食高脂饮食,也不会产生多余的肥肉。相比之下,SNX10正常表达的雌鼠,以及所有高脂饮食的雄鼠(无论是否有SNX10),更容易吃胖。

与SNX10类似,此次找到的多个基因主要有助于调节女性的脂肪分布,并且不同的变异体大多在编码蛋白质的区域没有序列变化,而是在非编码区域出现变化,因此可能通过调控基因表达对脂肪细胞的分化产生作用。

研究人员还进一步通过英国生物银行的数据库,在人群中初步验证了相关基因对肥胖和腹部脂肪的影响。以SNX10为例,有些遗传变异体会增加脂肪细胞中相关基因的表达,而分析结果显示,拥有这些遗传变异体的女性,不仅腰臀比相对较高,而且血液中胆固醇和甘油三酯水平更高,后两者都是心血管高风险的典型指标。

“在与肥胖、脂肪堆积有关的数百个基因中,我们已经找出了一个基因,这个基因有很大可能导致肥胖相关的疾病更容易发生。”这项研究的主要作者之一Marcelo Nobrega教授指出,“而且,这个基因主要对女性起作用。”接下来,研究团队表示,他们将深入研究SNX10和其他类似基因的调节机制,弄清楚它们如何影响代谢,最终希望带来改善肥胖问题的新方法。

参考资料:

[2] Genes that may predict complications from obesity differ between the sexes. Retrieved Feb. 17, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-02-genes-complications-obesity-differ-sexes.html

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