撰文 | 梁颢严 责编 | 许枫
治疗和护理技术的进步使得越来越多的孩子能够从恶性肿瘤中幸存，然而，肿瘤疾病本身以及化疗等相关治疗也给这些病童们增加了再发恶性肿瘤的风险。既往研究探索了遗传因素在再发肿瘤中的作用，揭示至少10%的肿瘤病童患有癌症易感综合症，但受制于医疗资源匮乏等因素，大部分肿瘤患儿难以进行基因诊断从而早期发现再发癌症倾向。
基于此，麦吉尔儿童肿瘤基因交互式指南决策指导工具，McGill Interactive Pediatric OncoGenetic Guidelines (MIPOGG) decision-support tool，应运而生。这一工具通过对患儿的家族史、肿瘤特征等信息进行整合及调查问卷，实现了对需要基因诊断才能确证的潜在癌症易感综合症的预测，并已在神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等多种儿童常见肿瘤中进行了验证。
2021年10月10日，来自麦吉尔大学健康中心的Catherine Goudie和多伦多病童医院的Paul Nathan团队在Journal of Clinical Oncology发表了题为Utility of a Cancer Predisposition Screening Tool for Predicting Subsequent Malignant Neoplasms in Childhood Cancer Survivors的研究，通过在加拿大安大略省的癌症数据库中构建巢式病例对照研究，检验了MIPOGG对于再发恶性肿瘤倾向预测的指导，同时也分析了幸存患儿再发恶性肿瘤的危险因素。发现在中枢神经系统瘤(CNS)、其它实体瘤以及在之前治疗中没有接受过放疗的病人中有更好的预测指导结果。
MIPOGG是一款很好上手的临床决策指导工具。医护人员只需花费约5分钟、用“是”或“否”回答几个有关患儿的家族史、肿瘤特征等临床信息的问题后，该工具便可给出是否推荐患儿进一步进行基因检测、从而系统性地评估再发癌症倾向的建议。
MIPOGG可通过下载移动App、免费注册后使用，中国大陆地区支持苹果App Store免费下载（以上信息为撰文者补充）
为了检验MIPOGG工具的有效性，研究团队收集了加拿大安大略省的癌症数据库1985~2015年末所有在18岁之前初次诊断（包括接受治疗）了恶性肿瘤的患者信息，并按照1: 5的比例、初发癌症类型以及诊断年龄，将再发了恶性肿瘤的患儿与没有再发的患儿进行了配对。最终，研究团队总共收集到了13367位恶性肿瘤患儿的信息，其中317位（2.4%）患儿再发了恶性肿瘤，1569位没有再发的患儿信息则作为对照组进行了后续的巢式病例对照研究， 超过90%的案例在数据库中记录了足够的信息以完成MIPOGG指导的评估。有38%的再发组案例被推荐进行肿瘤易感综合症评估的，对照组数值为29%（p=0.002）。
在关于再发恶性肿瘤的危险因素的探索中，多变量分析结果提示，初发肿瘤治疗过程中的造血干细胞移植、放疗、使用了超过相当于200 mg/m^2的阿霉素、使用表鬼臼毒素(epipodophyllotoxins)增加了再发恶性肿瘤的风险（统计学意义上）。控制了上述因素后，MIPOGG仍发挥了有效的指导作用。
针对再发恶性肿瘤危险因素的单因素/多因素分析结果
值得注意的是，MIPOGG 的指导效果在不同情况下也存在些许差别。接受了相似化疗的患儿中，MIPOGG在没有接受过放疗的患儿中表现出了更好的预测效果。在脑瘤患儿群体中的预测效果（2.9倍）略优于实体瘤（1.63倍）及血液肿瘤患儿群体（1.26倍）。
此外，在根据初发肿瘤类型进一步进行亚组分析时，关于放疗如何影响MIPOGG评估结果、影响程度如何，不同疾病呈现出的结果也有所差异。
根据肿瘤类型进行的放疗影响亚组分析讨论结果
综上所述，尽管某些化疗药物的使用、放疗、造血干细胞移植被认为是儿童恶性肿瘤再发的危险因素，作为癌症易感综合症风险的标志物，MIPOGG为预测恶性肿瘤再发可能性带来额外的价值。
将 MIPOGG 纳入恶性肿瘤患儿的诊断评估和生存随访，可指导患儿是否进行基因检测评估、制定个性化的再发恶性肿瘤监测策略，尤其是在那些难以进行基因检测评估的情况下。
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