▎药明康德内容团队编辑
免疫系统时刻在帮助我们抵御外来的入侵者,包括各种病毒、细菌和各种可能致病的病原体,当自身内部出现叛变的细胞时,它也会尽力完成清除工作。
不过,内部这些异常细胞很可能转变成癌细胞,此时它们可以设法躲过免疫系统的追踪。
为此科学家设计出了专门用于追踪肿瘤的CAR-T细胞,这些T细胞经过体外改造再重新输回患者体内后,可以显著提升清除肿瘤的效果。但遗憾的是,CAR-T疗法目前对实体瘤的作用仍然有限。
最近,《癌症细胞》的一项新研究提出了一种创新的病毒与T细胞结合方式,再次将消灭癌细胞的效果提高了一个层次。
研究联合使用的是一类被称作溶瘤病毒的疗法,这类病毒具有很强的靶向力,并且可以增强免疫系统功能,帮助破坏癌细胞。与此同时,健康细胞并不会受到溶瘤病毒的影响。
在测试中,研究者先使用粘液瘤病毒感染了T细胞,随后将T细胞置于在癌细胞的环境中,结果一段时间后,癌细胞开始出现自死亡(autosis)现象,这是细胞面临应激时的一种特殊死亡方式。
▲溶瘤病毒与T细胞联合可以让癌细胞产生特殊死亡现象(图片来源:参考资料[2])
除了病毒本身可以靶向和杀死癌细胞,研究者还在测试中观察到由T细胞诱导的死亡也得到了极大的增强,比如癌细胞发生凋亡和细胞焦亡的程度迅速提升,除了T细胞直接接触部分的癌细胞迅速死亡,治疗中心周围的癌细胞也会被逐渐破坏。
研究者认为,这种现象预示着联合方法对实体瘤也会有作用,可能能够将一整个肿瘤团块全部根除。当癌细胞开始设法逃避CAR-T细胞的追踪,此时病毒又能再来一次增强,让CAR-T细胞顺利进入肿瘤环境,并被激活和增殖。
研究者指出,我们可能将重新认识溶瘤病毒,它们可以和基于细胞的癌症免疫疗法共同使用,帮助解决难治型和耐药型的肿瘤。
参考资料:
[1] Therapeutic viruses help turbocharge the immune system against cancer. Retrieved August 29, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-08-therapeutic-viruses-turbocharge-immune-cancer.html
[2] Ningbo Zheng et al, Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.001
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