肺癌的发病率和死亡率一直高居首位，根据组织病理学特点的不同，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中，非小细胞肺癌占总发生率的80%以上。早期肺癌可采用手术切除，而一旦被确诊为中晚期，无手术治疗的机会，则会采用放化疗、靶向和免疫治疗等综合治疗的形式。
得益于医学的发展，针对EGER、ALK等基因突变的靶向药物也不断推陈出新，近些年，晚期肺癌死亡率呈下降趋势。
图1. 肺癌的发病率和死亡率高居首位。来源：Mayo Clinic
常见的肺癌靶向药物
吉非替尼（Gefitinib），厄洛替尼（Erlotinib）和阿法替尼（Afatinib）是第一代和第二代EGFR靶向药物，广泛用于治疗具有EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者（图2），这些药物治疗可明显提高患者生存率和生存质量。然而，虽然靶向药物疗效不错，患者响应率较高，但最终都会耐药。
针对EGFR敏感突变和T790M耐药突变，研究人员已开发出多种第三代靶向药物，包括奥希替尼(AZD9291)、阿莫替尼(HS-10296)、阿氟替尼(Furmonertinib) 和拉泽替尼(YH25448)。其中，奥希替尼对EGFR敏感突变和T790M耐药突变均有更好的治疗效果。但是，无论哪一代靶向药物，耐药始终无可避免。一旦产生耐药性，后续治疗的选择将非常有限。因此，开发新的靶向药物对治疗EGFR敏感突变和T790M耐药突变的非小细胞肺癌患者尤为重要。
图2. 常见非小细胞肺癌靶向药物
新靶向药有望面世
近期，一项发表在Journal of Thoracic Oncology的研究评估了贝福替尼Befotertinib （D-0316）在接受第一代或第二代EGFR靶向药物治疗后出现EGFR T790M突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。
这是一项在我国49家医院开展的II期临床研究。该研究将符合条件的患者分为A、B两组，分别口服不同剂量的贝福替尼。A组人员口服贝福替尼50mg，每天一次，实际评估176人；B组人员口服贝福替尼75-100mg，每天一次，实际评估290人。
经过独立审查委员会评估患者的客观缓解率，以下为评估结果：
客观缓解率：A组54.0%，B组65.9%；
疾病控制率：A组93.2%，B组94.8%；
中位无进展生存期：A组11.0个月，B组12.5个月；
颅内客观缓解率：A组26.7%，B组57.1%；
颅内中位无进展生存期：A组16.5个月，B组无法评估；
脑转移情况：A组出现56例脑转移患者，B组出现84例。
治疗中表现出的相关不良反应包括：血小板减少、白细胞减少、无症状的肺栓塞、其他静脉栓塞和血栓、电解质紊乱、皮疹、高尿酸血症等。其中3级及以上治疗相关不良反应和严重不良反应A组20.5%和11.4%，B组29.3%和10.0%。
小结
研究结果表明：口服75-100 mg贝福替尼(D-0316)，对具有T790M耐药突变且对第一代或第二代 EGFR靶向药物耐药的非小细胞肺癌患者具有显著的疗效，且毒性较低。贝福替尼(D-0316)可能成为靶向EGFR敏感突变和T790M耐药突变的新药。
后期还会有更多的临床研究来证实贝福替尼的疗效，我们会持续关注。同时，我们也期待会有一种药物或治疗措施能解决靶向药物的耐药问题，给患者带来更长久的生存获益。
