孙策开创东吴基业，张昭被委以重任。孙策死后，把弟弟孙权委托给张昭，张昭率领群臣辅佐孙权。
孙权哭泣还没有停息，孙策的长史张昭对孙权说：“孝廉，现在难道是痛哭的时候么?古时周公立法而他的儿子伯禽却没有遵守（徐戎作乱，伯禽停止服丧而率兵讨伐，平定徐戎），这不是伯禽要违背父亲，而是当时不能实行。况且如今犯法作乱的人相互争逐，凶如豺狼的强人布满道路，您竟然还要哀悼兄长，顾全礼法制度，这好比是开门迎接强盗，不可以认为是仁义。”于是就让孙权换去丧服，扶着他上马，出去巡视军队，这样大家心里都知道归属了。
孙权因公孙渊向自己称藩臣，就派遣张弥、许晏到辽东去拜公孙渊为燕王。张昭进谏说：“公孙渊背叛了魏国，害怕魏国讨伐他，才远道来求援，这并不是他的本意。如果公孙渊改变了主意，想向魏国表明心迹，咱们的两位使者恐怕不能安全回来，那时候岂不是要取笑于天下了吗？”孙权跟张昭多次讨论，而张昭的态度越来越坚决。孙权不能忍受，手抓刀柄愤怒地说：“吴国的士人，入宫来拜的是我，出宫去拜的是你，我对你的尊敬，可以说到了极点，可是你多次在大庭广众之中顶撞我，我真担心自己会失去理智（杀了你）。”张昭仔细打量了一下孙权，说：“我虽说知道自己的话你不听，但每次还是要尽我的愚忠，实在是因为太后临去世前，呼唤老臣我到床前，遗诏托命的话还在耳边回响啊。”于是鼻涕眼泪往下流。孙权一听，把刀扔到地下，跟张昭面对面哭泣。
但是，孙权最终还是派遣张弥、许晏到辽东去了。
张昭愤恨自己的话没有被孙权听从，就说自己有病，不上朝。孙权也憎恨他，派人用土把张昭的大门堵塞了，张昭又从里边也用土把大门封住。
公孙渊果然杀害了吴国的使者张弥和许晏。孙权多次去慰问张昭并致歉，而张昭却坚持不起身。孙权于是出宫到张昭大门外呼唤张昭，张昭借口病重推辞。孙权下令火烧张昭的大门，想以此来恐吓张昭，张昭干脆连门窗都关严了。孙权又派人灭火，在门口等了很久。
张昭的儿子们一起把张昭扶起来，孙权用车载着他回到宫中，作了深刻的自责。
张昭不得已，以后就又恢复了上朝。
此刻不得不感叹：刚！真刚！就敢和领导对着干，不改刚烈本色呀。
孙权爱骑马射老虎，老虎也曾冲上来攀爬到马鞍。张昭上前劝谏：“将军何必这样做？作为万民之君的人，是指能驾驭英雄、使用贤臣的人，难道是指能在原野上驰骋追逐、和野兽较量勇气的人吗？”（感觉就像教育孩子，爱他不是允许他做他喜欢的事，而是教会他做自己应该做的事）孙权说自己年轻不懂事，向张昭道歉，但是仍不能自制，又做了射虎车，上面有方孔，车上时常不加盖子，有一人为他驾车，他自己在里面射老虎，时常有离群的野兽又来攻击车子，孙权以亲自还击为乐，张昭常常进谏争执，孙权却常笑而不答。
有一次孙权喝得大醉，命人用水洒群臣说：“今天酣畅喝酒，不醉不休。”张昭神情严肃一言不发，出去坐进车子。孙权派人叫他回来，说这只是玩乐而已，何必要发怒呢？张昭说：“从前听说商纣王也只是做糟丘酒池，长夜畅饮，当时也只是为了取乐而已，不是为了作恶呀！”孙权听了面有愧色，于是罢了酒宴。
当初孙权设置丞相时，大家都议论应该是张昭，孙权说：“如今是多事之秋，统领丞相事务的人责任很大，不是来优待重臣的。”后来孙邵死后，百官又推举张昭，孙权说：“我哪里是对子布（张昭）有吝啬呀，做丞相事务繁杂，而他性格刚烈，说的话不听，就会产生怨恨责备，这不是对他有益的事情。”于是任顾雍为相。
张昭为人正直，对君主忠心耿耿，是令人敬重的，这点孙权也很清楚。只不过丞相一职，领导有自己的考虑，需要能协调人际关系、自己用起来顺手的人胜任，显然，张昭的优点在此也成了缺点。各尽其职，各尽其能，这才是领导愿意看到的最佳效果。
