肺癌中针对EGFR基因突变的靶向药物不断推陈出新，从第一代到第三代，都展现出了优秀的疗效。患者使用EGFR靶向药的中位无进展生存期，从第一代药物的8-10个月，，到第三代药物时已达18-20个月。耐药时间在延长，然而耐药问题始终无法解决。
那么，在现有的治疗机制上，如何让靶向药物的使用时间更长成为了研究者们探索的方向。有研究报道显示：抗血管生成靶向药物贝伐单抗联合EGFR靶向药物，会起到一定的协同作用，让靶向药物的耐药时间更长。
日本的二期临床试验数据为这个观点提供了证据，意大利也开展了相关的研究，我们一起来看看。
两种靶向药的联合起效么？
这是一项在意大利开展的多中心、随机三期研究，入组的患者为刚刚确诊肺癌且存在EGFR基因突变的肺癌患者。通过联合抗血管生成靶向药物贝伐单抗和第一代靶向药物厄洛替尼里，从而观察联合用药对于改善患者中位无进展生存期和总生存期的结果。
2016年4月11日至2019年2月27日，一共有160名患者被招募入组，按照同等比例分配使用药物，中位随访时间36.3个月。
图1.厄洛替尼联合贝伐单抗改善患者无进展生存期
研究结果表明，厄洛替尼联合贝伐单抗的中位无进展生存期是15.4个月，而单独使用厄洛替尼的中位无进展生存期是9.6个月。研究者和独立评审委员会都确认了这两种用药的差异。
图2.厄洛替尼联合贝伐单抗改善中位总生存期
联合用药也改善了患者的中位总生存期，从上图可以看出明显的区别。
图3. 吸烟习惯影响了靶向药物联合治疗的效果
这项研究中还有一个比较有意思的结论，如果患者有吸烟史，则会对治疗效果有一定影响，无进展生存期有适度延长（如上图红色方框所示）。不过，这并非说吸烟有什么好处。众所周知，吸烟会大大增加患肺癌的概率。研究中的这项结论仅仅来自于少量样本的数据，吸烟对身体造成的危害始终不容忽视。
启示
抗血管生成靶向药物贝伐单抗联合厄洛替尼，无论是在中位无进展生存期还是总生存期的数据上，都比单独使用厄洛替尼更有优势。癌度建议目前正在使用厄洛替尼的患者，可以与主治医生沟通，根据自身情况，看能否尝试使用这个组合，让靶向药物发挥作用的时间能更长些，再长些。
另外需要提醒大家的是，贝伐单抗联合厄洛替尼的组合有效，并不意味着联合其他靶向药也会有效。不同药物之间相互作用不一样，不同的组合是否有效需要经过严格的临床试验来验证，不要随意自己组合药物。
