▎药明康德内容团队编辑
癌症难治，一个主要原因是癌细胞会对疗法产生耐药性。尽管已经有多种癌症治疗方案，但无论是化疗、靶向疗法、还是免疫疗法，癌细胞依靠多变的基因突变见招拆招，随着时间推移，对特定药物或疗法发展出耐药性。
针对这一现象，加拿大不列颠哥伦比亚大学（University of British Columbia）的研究人员开发了一种液体活检方法，通过操作简单的血液测试，可以全面洞察患者体内癌细胞的特征和变化，从而让临床医生更好地选择治疗方案，改善患者的预后。
▲研究结果近日发表于顶尖学术期刊《自然》
这种血液测试分析的是循环肿瘤DNA（ctDNA），也就是从肿瘤脱落到血液中的DNA。提取出ctDNA并对它们进行基因测序，从而发现和癌症有关的种种突变，这种检测手段早已受到关注。但在这项新研究中，科学家们提出了对ctDNA进行深度全基因组测序的分析方法，全面评估所有类别的基因组突变，这些信息可以帮助预测不同的治疗方法是否适用于患者，也为耐药性的发展提供线索。
论文通讯作者Alexander Wyatt博士是一名泌尿科专家，他和同事们检查了十几名转移性前连腺癌患者的ctDNA，同时与转移灶的组织样本进行了比较。转移性癌症意味着癌细胞已经扩散到身体其他器官，治疗十分棘手。据研究人员介绍，对于这些患者，化疗和靶向疗法并不都适用，传统的活检方法由于侵入性和并发症风险很少进行，而且也只能提供一小部分快照，这些限制因素都给研究和治疗转移性前列腺癌带来了很大难度。
▲研究设计示意图（图片来源：参考资料[1]）
针对ctDNA的全基因组测序结果则提供了全身各处的转移灶的肿瘤特征。研究人员使用新开发的计算机程序，查明了体内不同癌细胞群的基因组成，包括全基因组的重复序列、结构重排、体细胞突变负担等。
前列腺癌的治疗中，雄激素受体（AR）通路的强效抑制剂是一种常用的治疗药物，研究人员在临床治疗不同阶段收集了一系列ctDNA样本，全基因组测序的分析结果还揭示了对这类常用药物产生耐药的新遗传机制。
▲通过ctDNA的分析全面评估全身转移灶的特征（图片来源：参考资料[1]）
研究人员表示，“这项技术也可以应用于其他类型的癌症，以便了解肿瘤如何转移以及它们最终如何逃避治疗。它将帮助我们设计下一代癌症疗法，更有效地针对耐药性疾病。”
“每种癌症都是独一无二的，每个患者对治疗的反应都不一样。”Wyatt教授总结说，“这种新一代的ctDNA测试可以帮助临床医生为每一个患者选择受益最大的治疗方案。”
题图来源：123RF
参考资料：
[2] With just a tablespoon of blood, B.C. researchers aim to transform cancer treatment. Retrieved July 22, 2022 from https://news.ubc.ca/2022/07/20/with-just-a-tablespoon-of-blood-b-c-researchers-aim-to-transform-cancer-treatment/
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