受访专家：重庆大学附属肿瘤医院学术学科带头人 周琦
环球时报健康客户端记者 高嘉悦
今日，“家中8人患癌二胎妈妈也查出癌症”登上热搜：36岁罗女士刚生下二胎，就被确诊为甲状腺未分化癌，这是甲状腺癌中恶性程度最高的一种。罗女士的奶奶因癌症早早过世，父亲身患胃癌、肾癌、肺癌、结肠癌4种癌症，哥哥淋巴瘤，两位姑姑患乳腺癌，一位叔叔有肝癌病史，一堂兄是肺癌患者，一堂弟因肺癌过世……浙江省肿瘤医院对罗女士父系家族18人进行基因检测发现，他们患有李—佛美尼综合征（Li-Fraumeni 综合征），这是一种罕见的遗传性肿瘤综合征，可导致多器官不同癌症的发生。
作为西南地区首个“肿瘤遗传咨询门诊”负责人，重庆大学附属肿瘤医院学科带头人，最早在西南地区开展肿瘤遗传咨询工作的周琦教授向环球时报健康客户端记者介绍，李—佛美尼综合征并不多见，是由TP53基因种系致病性突变导致的，属于隐性遗传。科学研究证据表明，小于5%~10%发病的癌症是罕见肿瘤，仅有部分是基因种系突变导致的。周琦表示，从遗传学角度来说，可将肿瘤分为散发性、家族聚集性以及遗传性肿瘤三类。一个家族中有多个成员患有同一种肿瘤或几种肿瘤，通常是家族聚集性肿瘤，而某一个基因突变导致特定的肿瘤，一般是遗传性肿瘤，这类肿瘤具有发病早，恶性程度高的特点。
肿瘤遗传易感的人群，在同一环境条件下，对于外界刺激更敏感，更容易发生肿瘤。当这些人群机体免疫功能低下时，由于基因突变或缺失，不能阻止细胞多步骤癌变的肿瘤易感基因，可以导致癌基因、抑癌基因失调，导致肿瘤发生。
“不过，目前已有诸多遗传学病因是可识别并实施可干预的。”周琦说，以乳腺癌为例，乳腺癌与BRCA1/2基因密切相关。对于BRCA1/2基因突变的女性，其一生中罹患乳腺癌的风险为70%以上。如果做了预防性乳腺切除，可以使乳腺癌发生率下降93%。“就像安吉丽娜·茱莉这样，手术后患乳腺癌的风险从87%降到了5%。”
周琦说，不容乐观的是，目前仅极少人群得到高质量的遗传咨询和检测服务，大部分并未能与散发患者区分开，得到更佳的诊疗及健康管理方案。
卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌这些“女性肿瘤”只可能遗传自母亲？
正常情况下，人体的每一对染色体都是一条来自爸爸，一条来自妈妈。即使是一些“女性肿瘤”，致病的突变也有可能是从爸爸那边遗传而来的。
另外，这些“女性肿瘤”也不单单只影响女性，比如遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征（HBOC），男性虽然没有卵巢不会得卵巢癌，但携带BRCA1/2致病突变的男性患乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等多种肿瘤的风险会较普通男性人群增加。
亲戚里只有一个人得了肿瘤就一定不是遗传性？也不是！
血亲里有多个成员患肿瘤可能是遗传性肿瘤的重要表现，也是进行评估的重要参考指标之一，但并不是绝对标准。
第一，遗传性肿瘤除了血亲里多人患病以外，还有发病年龄早，一人患多种原发肿瘤等其他表现；第二，由于种种原因现代人的亲戚数量普遍不多，所以有时并不会表现出“很多亲戚得肿瘤”的情况；第三，致病的突变除了可以从父母那里获得，还可能是个体新发生的。所以，即使亲戚里只有一个人得了肿瘤，也不要大意。
结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌与遗传性肿瘤相关。
有结直肠癌家族史的人群，建议从40岁甚至更早开始进行预防性筛查。有乳腺癌家族史，尤其是母亲和姐妹是乳腺癌患者的建议40岁前进行筛查，以超声加钼靶为主，筛查间隔时间为0.5~1 年。建议有BRCA基因突变卵巢癌家族史一级亲属考虑进行BRCA 基因检测，携带有BRCA基因建议30~35岁起开始定期做盆腔检查、血 CA125 （肿瘤标志物）和经阴道超声的联合筛查。5%~10%左右的子宫内膜癌是遗传性子宫内膜癌，后者发病年龄比前者平均年龄要小10~20岁。建议有子宫内膜癌或结肠癌家族史的人，进行基因检测和遗传咨询。
哪些情况建议进行肿瘤遗传咨询？
1、家族中有多人罹患同种或不同种肿瘤，或一级、二级、三级血亲中有≥1人明确携带有害突变，或一级、二级血亲中有≥1人符合abc至少一项，或三级血亲中有≥2人符合abc至少一项。
2、本人符合以下abc至少一项，或明确携带有害突变而未进行肿瘤遗传咨询。
a.确诊肿瘤年龄≤50岁；
b.同时或不同时被诊断多个原发肿瘤；
c.同时或不同时被诊断双侧原发肿瘤（如双侧乳腺癌、卵巢癌）。
3、需要了解肿瘤的家族遗传关系的人群。
三级亲属的划分：
一级血亲：父母、子女、兄弟姐妹（同父母）， 二级血亲：叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母等， 三级血亲：堂兄弟姐妹、表兄弟姐妹等。
周琦最后提示大家，肿瘤发病病因复杂，多因一果，要重视遗传易感，重视家族遗传性肿瘤的排查与预防，同时更要重视健康生活方式，有效预防肿瘤。▲
责编：王晓晴
主编：田野
