来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品
作者/季媛媛 实习生 洪小澜
编辑/徐旭 魏笑
图片/图 虫
随着新冠病毒的不断变异，特别是奥密克戎变异株的席卷全球，给各国疫情防控造成了巨大压力。据最新流行病学数据，目前超过90%的病例是由奥密克戎亚变种BA.4和BA.5引起。
为此，各大疫苗企业不得不加快现有原始毒株新冠疫苗的更新步伐。
当地时间8月15日，英国监管部门批准了莫德纳研发生产的二价新冠疫苗。据悉，该疫苗可以同时对抗原始新冠病毒和奥密克戎变异株，这也是全球首个获批的二价新冠疫苗。
随后，辉瑞于当地时间8月22日宣布完成了向美国食品药品监督管理局（FDA）提交二价新冠疫苗紧急使用授权的申请。据辉瑞公司官网介绍，新加强针是二价疫苗，其可同时针对新冠原始变体与奥密克戎BA.4/BA.5变体。同时，欧洲药品管理局（EMA）表示，已开始对辉瑞和BioNTech公司的COVID-19变异株疫苗进行滚动审查。8月23日，莫德纳也宣布已向FDA递交奥密克戎变异株特异性mRNA疫苗mRNA-1273.222的紧急使用授权申请。
与此同时，作为全球新冠疫苗研发第一梯队成员，中国企业也在加速推进新冠疫苗更新。此前7月23日，据国务院联防联控机制召开新闻发布会介绍，目前，多条技术路线均已开展单价、多价奥密克戎变异株疫苗研发。其中，进展较快的单价奥密克戎变异株灭活疫苗已获临床试验批准，正在浙江、湖南、香港等地开展临床试验。进展较快的四价重组蛋白疫苗已经获得阿联酋III期临床试验批件，相关研究已启动。
随着全球新冠疫苗研发进入新的阶段，有证券机构医药行业首席分析师在接受21世纪经济报道记者采访时强调，当下新冠疫苗市场的构建基本已经形成，产能过剩是全球市场面临的共同问题。由此，疫苗新势力企业光有创新技术不够，一定要打造创新技术平台，以进行多个品种的研发，提升研发效率、扩大品种多样性，可提升抗风险能力。
二价新冠疫苗时代来临？
根据今年6月8日莫德纳公司在官网发布的二价新冠疫苗Ⅱ/Ⅲ期临床试验结果显示，之前未感染的受试者加强接种二价疫苗1个月后，中和抗体几何平均滴度（GMT）比接种两剂原始疫苗者，高出8倍（GMT从432升至3070）；加强接种二价疫苗对BA.1的GMT为2372，相比于原始疫苗加强接种，要高出1.7倍（1473）。针对原始毒株，加强接种二价疫苗的GMT达5977，和原始疫苗类似（5649）。
据新华社8月16日报道，英国药品与保健品管理局15日批准美国莫德纳公司制造的二价新冠疫苗用作成人加强针，称这款新版莫德纳疫苗可针对包括奥密克戎毒株在内的两种新冠毒株。
英国药品与保健品管理局当天在一份声明中说，在每一剂新获批的莫德纳二价新冠疫苗中，有一半剂量（25微克）针对原始新冠毒株，另外一半剂量（25微克）针对变异新冠病毒奥密克戎毒株。
声明说，批准这款疫苗的决定基于临床试验数据。试验数据显示，莫德纳二价新冠疫苗用作加强针会引发对原始新冠毒株和奥密克戎亚型毒株BA.1的强烈免疫应答。探索性分析还发现，这款二价疫苗对奥密克戎亚型毒株BA.4和BA.5也可产生良好的免疫应答。
伦敦大学卫生和热带医学院疫苗中心主任贝娅特·坎普曼说：“二价（新冠）疫苗的出现是一个好消息，但它到底能带来多大改变仍有待观察。”
在距莫德纳二价新冠疫苗在英国获批一周后，辉瑞也于当地时间8月22日宣布完成了向FDA提交二价新冠疫苗紧急使用授权的申请。据辉瑞公司官网介绍，新加强针是“二价”疫苗，其可同时针对新冠原始变体与奥密克戎BA.4/BA.5变体。
辉瑞方面表示，其二价疫苗包含编码原始新冠毒株刺突蛋白的mRNA，以及编码奥密克戎BA.4/BA.5变体刺突蛋白的mRNA。临床前数据显示，该二价疫苗的加强剂量对奥密克戎BA.1、BA.2和BA.4/BA.5变异株以及原始毒株都产生了强烈的中和抗体反应。不过目前，针对辉瑞奥密克戎加强针的公开数据很少，而且都是基于对小鼠的研究。
今年6月，辉瑞公司向FDA的独立疫苗咨询委员会提交的数据显示，与原始疫苗相比，这款针对原始毒株和奥密克戎BA.4/BA.5的二价疫苗可使小鼠体内的抗感染抗体增加约2.6倍。一项临床研究预计将于本月开始，主要是评估该疫苗在12岁及以上人群中的安全性、耐受性和免疫原性情况。
有病毒学家分析认为，BA.1毒株已经“过时”，正在或接下去可能成为优势株的奥密克戎亚分支，免疫原性与BA.5更相近。因此，基于BA.5的抗原构象设计的二价疫苗，更能应付未来六个月内出现的新变异株。
疫苗布局有进有退
据世界卫生组织数据，截至2022年6月26日，全球正在研发新冠疫苗超过200个，其中15个已经进入人体临床试验阶段。目前，全球各国获批应用的新冠疫苗数量已超25款。
经过近两年的大规模商业化应用竞争，全球新冠疫苗竞争格局基本成型，并且马太效应日趋明显。就在莫德纳、辉瑞加速布局二价新冠疫苗之际，阿斯利康方面则传出可能退出疫苗业务的消息。
阿斯利康首席执行官苏博科（Pascal Soriot）近日在接受媒体采访时表示，长远来看，公司可能不会继续疫苗业务。对于阿斯利康是否会扩大针对其他传染病疫苗业务，苏博科表示，公司正在进行相关评估。不过，苏博科强调，并不后悔与牛津大学合作开发新冠疫苗，原因是公司已经交付数十亿剂疫苗。
这一决策多少也是出于今年第二季度阿斯利康新冠疫苗销售业绩不尽如意。阿斯利康半年报显示，V&I领域的主要战力是新冠腺病毒疫苗Vaxzevria和长效中和抗体鸡尾酒疗法Evusheld。V&I领域在2022H1一共收入27.95亿美元，占到总营收13%，而2021同期为12.21亿美元。其中Vaxzevria和Evusheld分别贡献16亿美元和9.14亿美元。公司的疫苗收入主要源自拉丁美洲和亚洲新兴市场，不过尽管从上半年维度来看增长了42%，但单看第二季度疫苗收入下降了49%。
在新冠疫苗市场失意之际，阿斯利康也在加速中和抗体业务的布局。日前，阿斯利康全球首款可预防新冠病毒感染的中和抗体药物Evusheld(AZD7442、恩适得)在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区通过特殊进口审批，用于成人和青少年(年龄≥12岁且体重≥40kg)的新冠病毒暴露前预防。目前该药物已在全球多个国家获批并供应。为了加速开拓中国市场，阿斯利康也已经与药明生物达成新冠预防中和抗体恩适得本地化生产战略合作。
21世纪经济报道记者留意到，牛津大学最新的临床前假病毒分析数据显示，Evusheld对新出现的奥密克戎BA.4和 BA.5 (BA.4/5) 变异株保持中和活性。
除了阿斯利康，近日美国跨国企业强生公司方面也传出了已于去年底暂停了新冠疫苗生产的消息。据21世纪经济报道记者了解，2022年上半年，强生的新冠疫苗实现收入10.01亿美元。而在2021年，强生实现新冠疫苗的总销售额为23.9亿美元，未能达到自己设定的25亿美元的目标。在2021年，其疫苗出现了生产失误、安全隐患以及需求不均衡等问题。
后市发力点在哪？
国外企业在发力二价新冠疫苗布局之际，中国疫苗企业也在加速研发。
7月23日，据国务院联防联控机制召开新闻发布会介绍，目前，多条技术路线均已开展单价、多价奥密克戎变异株疫苗研发。进展较快的单价奥密克戎变异株灭活疫苗已获临床试验批准，正在浙江、湖南、香港等地开展临床试验。进展较快的四价重组蛋白疫苗已经获得阿联酋III期临床试验批件，相关研究已启动。其他多款单价、多价含奥密克戎变异株灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗也在开展临床前研究，进展较快的已经向国家药监局药品审评中心提交临床试验申报资料。此外，还布局了广谱新冠病毒疫苗研究，进展较快的疫苗已经获得临床试验批件，并启动相关研究。
此外，在日前举行的一个行业论坛上，康希诺（上海）副总经理、mRNA疫苗研发平台负责人王浩猛表示，目前国内mRNA领域已有超过100家企业，其中曝光率较高的头部企业大概有10家左右。他认为，更多力量的加入，对于一个产业的蓬勃发展而言是很重要的，尤其是在疫情防控的大局需求之下。但他同时也提醒，出于疫苗药物的开发及临床试验周期，mRNA预防性管线的爆发，可能未来3-5年内都不一定能真正到来。
对此，在高特佳投资执行合伙人滕宇航看来，对于一项新技术的应用，投资人更多关注的是产业转化的成熟拐点何时来临，这除了技术平台和产品管线的打磨，还包括与监管层面的沟通和磨合，以及商业化的递进等方面。
另据8月18日公开消息，康希诺生物位于上海临港新建的mRNA疫苗产业化基地将于今年底建成，首期规划产能1亿制剂，后续还会扩产增至2亿剂原液。
“当下，新冠疫苗市场的构建基本已经形成，生产规模化的路径已是相当成熟，如此，产能过剩是肯定会出现的情况，后续新冠疫苗的整体市场空间也会越来越狭窄，这并非国内独有的问题，而是全球市场面临的共同问题。由此，疫苗新势力企业，光有创新技术不够，一定要打造创新技术平台。这个平台建造好了之后，可以有多个品种的研发，提升研发效率、扩大品种和多样性，如此也会提升抗风险能力。”上述分析师对21世纪经济报道记者强调指出。
