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日前，Lysogene公司宣布，一项针对黏多糖贮积症IIIA型（MPSIIIA）的基因疗法在临床2/3期试验中取得了积极结果，新发布的数据显示该疗法在生物标志物水平和患者认知、运动功能上均发挥了积极影响，这些发现为这种罕见病的治疗带来了希望。
MPS IIIA是一种常染色体隐性遗传病，由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因发生突变所引起。SGSH酶可分解并回收硫酸乙酰肝素（HS），HS调控着一系列重要的生理过程，但是当编码SGSH的基因发生突变而导致酶失活时，HS会在器官中积聚并破坏器官的正常功能，特别是造成中枢神经系统的功能损伤，患者可能出现发育迟缓、行为障碍、癫痫发作等认知或生理异常状况。
针对这种病症，Lysogene已开发了相应的基因疗法LYS-SAF302，通过腺相关病毒载体AAVrh.10将人类SGSH基因的功能性拷贝直接递送到脑组织，该载体对脑组织有独特的组织嗜性。通过在特定区域补充SGSH基因的功能性拷贝，该疗法为大脑提供了功能性SGSH酶的永久性来源，这可能有助于患者稳定病情，甚至逆转脑组织损伤。
图片来源：123RF
在本次公布的数据中，LYS-SAF302疗法对患者脑脊液中的疾病生物标志物HS的积极作用再次得到了证实，在LYS-SAF302给药后6、12和24个月研究者观察到脑脊液中HS衍生寡糖的平均水平相对于基线水平显著降低约20%。接受LYS-SAF302治疗后24个月的脑脊液HS水平（1654±497 ng/ml，平均值±SD，n=15）相对于基线水平（2159±589 ng/ml，平均值±SD，n=16）降低了22%，该差异具有统计学意义（P=0.015）。在LYS-SAF302给药后6、12或24个月，未观察到对血清HS水平影响的统计学显著性。这些结果证实了LYS-SAF302基因治疗的生物活性。
除了对生物标志物分子水平的改善，LYS-SAF302治疗也为患者的认知发展带来了积极影响。本次试验中的3名受试者，分别在10、13和31月龄时入组，接受LYS-SAF302治疗24个月后，依据贝利婴幼儿发展量表（BSID-III）测评结果，他们的认知、语言和运动功能出现了显著改善。其中2名受试者在给药后24个月时，他们的认知发育年龄比同年龄段未接受任何治疗干预的MPS IIIA患者的最高认知发育年龄仍高出了5-6个月。
另有三名受试者分别在24、30和31个月大时接受治疗，经BSID-III量表评估，在接受了24个月的治疗后，他们相对于基线时的认知发育年龄保持稳定，并且在第24个月时他们的BSID-III语言和运动发育评分稳定或持续增加。其中两名受试者携带了与MPS IIIA严重疾病表型相关的错义突变。在这些受试者中观察到发育程度进展或稳定的事实表明，使用LYS-SAF302进行早期治疗干预可以保护MPS IIIA患儿免于认知、语言和运动功能下降。
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“我们很高兴在更大范围内证实了在之前研究中所观察到的令人鼓舞的数据，特别是在幼龄患者群体中，即使是那些具有严重疾病表型的患者，他们的认知、语言和运动功能仍可维持稳定或改善。我们最近锁定了治疗后24个月随访数据的数据库，全面的统计分析正在进行中，预计将于今年9月得出结果。这代表了一个非常令人兴奋的里程碑，因为它完成了Lysogene团队多年来为MPS IIIA患者研发疗愈之法的努力，而MPS IIIA目前仍是一种医疗需求未得到满足的疾病。到2022年第三季度，我们应该可以拥有与监管机构讨论下一步措施所需的必要要素。”Lysogene公司的首席医学官Marie Trad博士在新闻稿中表示。
参考资料：
[1] Lysogene Provides Additional Update on AAVance Phase 2/3 Gene Therapy Clinical Trial with LYS-SAF302 in children with MPS IIIA, Retrieved July 8th, 2022, fromhttps://www.lysogene.com/lysogene-provides-additional-update-on-aavance-phase-2-3-gene-therapy-clinical-trial-with-lys-saf302-in-children-with-mps-iiia/
[2] Lysogene Gene Therapy Indicates Potential to Slow Sanfilippo Syndrome, Retrieved July 8th, 2022, from https://www.biospace.com/article/lysogene-gene-therapy-indicates-potential-to-slow-sanfilippo-syndrome-/
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