▎药明康德内容团队编辑
挑战大脑疾病治疗的这座险峰，脆性X综合征是尤为值得关注的领域。这种疾病是智力障碍和自闭症等精神障碍的最常见遗传原因。患者X染色体上的FMR1基因突变导致大脑发育所必需的FMRP蛋白缺失，从而出现一系列认知、学习、行为障碍以及各种病态体征。作为一种单基因疾病，脆性X综合征是研究大脑的理想模型，能够为其他具有重叠症状的大脑疾病提供见解，包括自闭症、阿尔茨海默病、帕金森病等。
每一个国家、每一个种族的新生儿，都可能受到脆性X综合征的影响。全球每4000名男性和每8000名女性中就分别有1人患病。致病前突变在普通人群中则更为普遍，约每300名女性、每850名男性中就分别有1人是携带者。但脆性X综合征迄今尚无针对性疗法，更无法治愈，罹患疾病将给患者及其家庭带来一生的负担。
7月22日是脆性X综合征关爱日，为了纪念这个特殊的日子，药明康德将与美国脆性X综合征研究基金会（FRAXA Research Foundation）联合举办“让科学引领”公益系列论坛之脆性X综合征主题专场。来自产业界、顶尖学术机构和患者组织的超过30位重磅嘉宾，将共同探讨加速创新为患者带来治愈疗法。论坛联合主办方美国脆性X综合征研究基金会致力于推动脆性X综合征的疗法发现，已直接投入超过3000万美元用于支持生物医学和新药研究，所资助研究团队遍布全球19个国家。
汇聚创新浪潮，洞悉未来机遇，论坛将特别设立“创新管线成就展示”环节。专注脆性X综合征领域的28家先锋企业和顶尖研究机构，将围绕基因疗法、基因再激活、蛋白替代疗法、靶向治疗、老药新用这几种研发策略，展现各自的研发理念、前沿技术和疗法进展。这些宝贵的一手信息分享，不仅将为脆性X综合征的治疗照亮前路，也可能会帮助受到自闭症、阿尔茨海默病和其他大脑疾病影响的患者。
本次论坛面向全球观众免费开放，考虑到不同地区观众的观看需求，将在7月22日和7月23日分设适宜的播出时间，分别为7月22日美国西部时间上午8:00-10:00（美国东部时间上午11:00-下午1:00）和美国西部时间晚上7:00-9:00（美国东部时间晚上10:00-12:00），以及7月23日北京时间上午9:00-11:00。
此次参与“创新管线成就展示”的机构来自美洲、欧洲、亚洲的多个国家地区，既有5年内成立的新锐，也有深耕这一领域的产业老兵，还有注重产学研融合的学术界探路者。
据公开信息，目前脆性X综合征领域已有37条在研管线正在积极推进中，其中超过40%已进入临床阶段。此次参会机构的活跃管线，在整个领域活跃管线中的占比超过75%。
从源头上治疗脆性X综合征，基因疗法、基因再激活和蛋白替代疗法被寄予厚望。在第一个展示环节，围绕在大脑内递送药物的难题，5家机构将分享他们独特的载体技术和mRNA靶标选择的崭新思路。
针对FMRP蛋白的下游通路进行靶向干预，同样具有广阔的治疗前景。13家机构将在这一环节闪亮登场，解析各自在研靶向疗法的独特优势，这些疗法涉及中枢神经系统的多种机制，靶点选择多样，包括突触生长因子、Sigma-1受体、大麻素受体、核糖体蛋白S6激酶1、血清素、钾离子通道等。
老药新用的潜力也不可小觑。基于AI的药物发现以及诱导多能干细胞等新兴疗法中蕴藏着哪些机会？9家机构将分享各自的探索成果。
尤其值得关注的是，两家参会机构的脆性X综合征在研疗法已进入3期临床，这些机构的掌舵者也将带来他们的思考。
来自Zynerba公司的候选疗法Zygel是一款大麻二酚凝胶，能够逆转患者的内源性大麻素系统功能障碍，从而改善突触可塑性和情绪反应能力。在一项为期14周的临床试验中，Zygel显著改善了FMR1基因全甲基化的脆性X综合征患者的社交回避问题，这意味着有望造福近60%的脆性X综合征患者。这款疗法的关键3期RECONNECT试验预计将在2023年揭晓顶线结果。
来自Allos公司的候选疗法阿巴氯芬（arbaclofen）是一款GABA-B受体选择性激动剂。处于FMRP蛋白通路下游，GABA对于神经元活性具有重要影响。阿巴氯芬可以纠正神经元蛋白质合成失调和过度兴奋引起的病理变化，此前已在360名脆性X综合征患者中证实了出色的安全性和耐受性，在3期试验中也显著减少了异常的易怒行为。
在“创新管线成就展示”以外，此次论坛还将设立1场主题讨论，并针对多种研发策略开展3场大咖对话。来自哈佛大学、麻省理工学院等全球顶尖科研院校的学者将带来科学前线的真知灼见，来自美国脆性X综合征研究基金会等患者组织的代表、来自研发一线的产业大咖也将畅谈各自的洞察。
致力于持续推动罕见病诊疗创新突破，造福全球病患，这是药明康德“让科学引领”罕见病公益系列论坛的第10个专场。应对罕见病挑战，离不开全球生态圈的通力合作。我们坚信，让“罕见病”不“罕治”，才是未来应该有的样子。
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参考资料：
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[2] Fragile X Syndrome (FXS) . Retrieved July 6, 2022 from https://www.cdc.gov/ncbddd/fxs/index.html
[3] FRAXA Changes Lives and the Course of Science. Retrieved July 6, 2022 from https://www.fraxa.org/stevenson/
[4] E. Tabolacci, G. Neri. Chapter 6 - Epigenetic causes of intellectual disability—the fragile X syndrome paradigm.Neuropsychiatric Disorders and Epigenetics, Academic Press, 2017, Pages 107-127,ISBN 9780128002261,https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800226-1.00006-X.
[5] Aryal S, Klann E. (2018). Turning up translation in fragile X syndrome. Science, doi: 10.1126/science.aau6450
[6] Ties Boerma, et al., (2022). Global epidemiology of use of and disparities in caesarean sections. The N Engl J Med, DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31928-7
[7] Zynerba. Retrieved July 6, 2022 from https://www.zynerba.com
[8] Allos Pharma. Retrieved July 6, 2022 from https://www.allospharma.com/
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