史上手足相残的事件最著名的，莫过于唐朝时期的玄武门之变事件。隋末，太原留守李渊父子借助天下纷纷起义反隋的局势，在晋阳起兵反隋建立唐王朝政权。李渊诸儿子中，李世民在唐朝建立和统一的过程中功劳超过他的哥哥李建成和弟弟李元吉，按照长子继承的礼法，李世民作为次子是不能继承皇位的，因为功劳大，并不满足秦王的地位。太子李建成自然也不肯居于人下，于是，一场以兄弟你死我活的皇位继承争斗于武德七年以后展开。
这争斗中，双方可谓手段用尽，太子李建成通过勾结李渊的宾妃，利用宾妃向李渊吹“枕头风”极力诋毁李世民。秦王李世民的下属房玄龄、杜如晦、长孙无忌等纷纷秦王李世民谋划劝说李世民诛灭李建成、李元吉后，“行周公之事以安天下”。在太子问题上，李渊也曾经考虑过李世民，但是在这场兄弟争斗中，李渊最后还是选边站了，站在李建成和李元吉这边去了。
由于李渊的站边日益明显，李世民越来越感到危机，虽然李渊“选边站”进一步激发李世民和李建成、李元吉史弟之间的矛盾，但是真正导致这场兄弟相残悲剧还是突厥入侵这事。武德九年，突厥数万骑兵围攻鸟城。太子李建成议李渊派齐王李元吉代替秦王李世民督军北伐，李元吉趁命令秦王下属的得力干将秦叔宝、尉迟敬德等同去，并抽调秦王军队中的精锐将士来补充自己的军队，意图很明显，就是要削寻李世民的兵权，第一步就是削弱他的军队实力。更要命的是，太子属下王至向李世民告发，说李建成和李元吉要在削夺他的实力后借出兵突厥之机将他杀死于长安城外的昆明池。最终秦王李世民采取先发制人，以喋血宫廷的方式发动玄武门之变结束了这次兄弟皇位相争的事。
武德九年六月，李世民先是收买地玄武门任屯守职务的常何、敬居弘等人，四日深夜，李世民预先安排尉迟敬德、长孙无忌等人率兵在玄武门内设伏，清晨，太子李建成和齐王李元吉早朝时，走到临湖殿时，发现不对路随即返回府，李世民见到后，从后面喊两人名字，李元吉惊慌翻身强弓射箭连发三箭没有射中李世民，这时太子李建成已经被杀。尉迟敬德正在此时率兵赶来将李元吉射下马，李世民骑马入林被树技刮中坠下马，李元吉赶来准备将李世民杀害，尉迟敬德飞速赶来将李元吉射杀。
太子李建成和齐王李元吉被杀后，尉迟敬德提着两人的首级传示两人生前的下属，下属所属的将士和属僚束手归降后，李世民再命尉迟敬德到李渊住处强迫他下令让全国的兵马都受秦王统治，李渊不得已为之，秦王李世民掌控唐朝兵权后，结束兄弟相残的局面。不久，李渊立李世民为太子，两个月后，李渊被迫让位，自称太上皇。
